Beskrivelse og kjennetegn ved olaparib

Olaparib er en hemmer av tumorcellereplikasjon som endrer DNA-kopieringsprosessen i neoplastiske celler. Vitenskapelige studier av dette stoffet er lovende.

Olaparib er en cellegiftmedisin for behandling av forskjellige kreftformer i avanserte stadier. Merkenavnet er Lynparza, opprinnelig utviklet av AstraZeneca, et farmasøytisk selskap.

Det finnes forskjellige farmasøytiske formater av olaparib, og leger foreskriver den ene eller den andre, avhengig av sykdommen og dens stadium. For eksempel er tablettformatet en slags monoterapi for behandling av voksne pasienter med høykvalitets epitelial eggstokkreft og egglederkreft. Det fungerer også hos pasienter med tilbakefall under platinabasert terapi.

Videre er olaparib kapsler for behandling av kreft med et mutert gen: BRCA. Dette genet spiller en viktig rolle i utviklingen av kreft, spesielt bryst og eggstokk.

Merk at olaparib-kapsler og -tabletter ikke er utskiftbare på grunn av forskjellene i dosering og biotilgjengelighet av hver variant. I tillegg er bivirkningene disse formuleringene kan forårsake hos pasienter som tar dem:

• Kvalme
• Diaré
• Utmattelse
• Nøytropeni
• Trombocytopeni
• Svimmelhet

Olaparib og dets virkningsmekanisme

Dette stoffet hemmer de menneskelige enzymene som er ansvarlige for riktig DNA-reparasjon: PARP.

In vitro-prøver demonstrerte at det hemmer veksten av utvalgte linjer av tumorceller og også tumorvekst. Man kan bruke den både som monoterapi og i kombinasjon med tidligere etablerte cellegift.

Når olaparib binder seg til disse DNA-assosierte enzymene, forhindrer det DNA-reparasjon gjennom en rekke reaksjoner. I sunne celler krever denne reparasjonen de som har BRCA-1- og BCRA-2-genene til å fungere skikkelig. Alternative feilutsatte reparasjonsveier begynner å bli aktivert, noe som fører til økt genomisk ustabilitet i tumorceller som ikke fungerer i disse proteinene.

Genomisk ustabilitet kan nå utålelige nivåer etter flere replikasjonsrunder av disse tumorcellene. Kreftcellene dør som en konsekvens. Årsaken til dette er at de viser en høy mengde DNA-skade i forhold til normale celler.

Olaparib-administrasjon etter platinabehandling viste seg å være gunstig i studier av pasienter som hadde en BRCA-mutasjon og derfor ikke hadde et fungerende BRCA-protein. Resultatet var en forsinkelse i svulstprogresjon og en økning i total overlevelse versus platinabehandling alene.

Olaparib og BRCA

Som vi nevnte ovenfor, brukes olaparib hovedsakelig til behandling av brystkreft, selv om man også kan bruke det til behandling av andre kreftformer. Dette er spesielt tilfelle hvis det er avanserte svulster eller metastatisk eggstokkreft.

Når det gjelder brystkreft, er en av de hyppigste molekylære hendelsene i trippel-negative brystsvulster endring av funksjonen til BRCA-proteinet. Denne onkologiske varianten er en av de mest aggressive for kvinner.

Mer enn 80% av pasientene med en mutasjon i BRCA1-genet har trippel-negativ brystkreft. Dessuten har omtrent 15% av pasientene med eggstokkreft og 5% av de som har bryst-, bukspyttkjertel- eller prostatakreft arvet BRCA1- eller BRCA2-mutasjoner.

Olaparib er en PARP-hemmer, som er proteiner som hjelper til med å reparere skadet DNA. Fordi BRCA-mutasjoner også kan hindre DNA-reparasjon, kan en lignende hemming av denne prosessen med olaparib føre til kreftcelledød.

Forskere vurderte effekten av olaparib i monoterapi og i kombinasjon med andre cellegiftmedisiner i forskjellige fase II kliniske studier. Effekten av monoterapi hos sterkt forbehandlede avanserte brystkreftpasienter hadde også en høyere objektiv responsrate.

Konklusjon

Til slutt representerer olaparib en ny tilnærming som en antineoplastisk behandling gjennom PARP-hemming. Faktisk kan det løse et uoppfylt behov hos pasienter med BRCA-assosiert kreft.

Behandlingen er ikke lett fordi disse neoplastiske sykdommene er ganske avanserte. De krever en kombinasjon av terapier og riktig oppfølging fra pasienten. Ideelt sett må det være en rådgivende onkologigruppe som alltid er oppmerksom på pasientens behov og vurderer alle faktorene.