Hva er T-DM1 og hva brukes det for?

21 juni, 2020
18-20% av tilfellene av metastatisk brystkreft er HER2-positiv. De har med andre ord et overuttrykk av HER2-onkogenet. Eksperter utviklet et nytt medikament kalt T-DM1 for denne typen svulster. Lær alt om det i denne artikkelen.

T-DM1 er et nytt, unikt og selektivt antistoff-medikamentkonjugat godkjent av European Medicines Agency (EMA) for behandling av avansert HER2-positiv brystkreft. HER2 er proteinet “epidermal vekstfaktor reseptor 2” som favoriserer veksten av kreftceller. Du kan finne det på markedet som Kadcyla.

T-DM1 består av to forbindelser. Den første er det kjente medikamentet trastuzumab, som er et anti-HER2-antistoff. Den andre komponenten er et cytotoksisk antimikrotubulimolekyl: DM1. Cytotoksisk antimikrotubuli refererer til dets evne til å blokkere syntesen av mikrotubuli i celledelingen, en mekanisme vi skal diskutere nærmere nedenfor.

Effekten av T-DM1

En kvinne som tar piller.

18-20% av tilfellene av metastatisk brystkreft er HER2-positive. De har med andre ord et overuttrykk av HER2-onkogenet. Før utviklingen av spesifikke anti-HER2-terapier, var prognosen for pasienter med HER2-positive svulster betydelig dårligere enn resten.

Et onkogen er et gen som, på grunn av sin evne til å indusere mutasjon eller transformasjon, fører til dannelsen av kreft i en celle.

Utviklingen av trastuzumab, som ble godkjent i 2000, motvirket imidlertid den dårlige prognosen for HER2-positiv brystkreft sammenlignet med HER2-negativ. I 2014 ble en annen anti-HER2-medisin markedsført: pertuzumab. Det siste medikamentet forlenger den generelle overlevelsen ytterligere i den første behandlingen av avansert HER2-positiv brystkreft.

Den andre behandlingen av avansert HER2-positiv brystkreft var den eneste som ble godkjent til dags dato, og er en kombinasjon av cellegift med kapecitabin og lapatinib, en tyrosinkinasehemmer av HER2/EGFR.

En registerundersøkelse kalt EMILIA sammenlignet behandling med T-DM1 kontra behandling med lapatinib og kapecitabin hos pasienter med denne typen brystkreft som tidligere hadde blitt behandlet med trastuzumab og en taxan.

Resultatene fra denne studien viste en økning i progresjonsfri overlevelse, en økning i total overlevelse og en profil av bedre tolererte bivirkninger og en betydelig forsinkelse av symptomer frem til progresjonen av behandling med T-DM1.

Hvordan T-DM1 utøver sin effekt på kroppen

Som vi nevnte ovenfor, er T-DM1 kombinasjonen av to medisiner: trastuzumab og DM1. T-DM1 kombinerer virkningsmekanismene til disse to stoffene:

  • Som trastuzumab er T-DM1 i stand til å binde HER2 og blokkere veksten av tumorceller som overuttrykker denne vekstfaktoren.
  • Det presenterer også virkningsmekanismen til DM1, som er grunnen til at det kan binde seg til tubulin.

Ettersom det hemmer tubulin, hindrer det kreftcellene i å dele seg, noe som til slutt forårsaker celledød ved apoptose. Resultatene fra in vitro cytotoksisitetsanalyser viser at DM1 er mellom 20 og 200 ganger kraftigere enn vincataxaner og alkaloider.

Vi anbefaler at du også leser denne artikkelen: 8 kreftfremkallende matvarer som du bør slutte å spise

Bivirkningene av T-DM1

En kvinne med brystkreft.

Bivirkninger er de uønskede og utilsiktede hendelsene som en pasient kan forvente når de starter behandling med et medikament.

I denne forbindelse er de mest rapporterte bivirkningene kvalme, tretthet og hodepine. ≥ 25% av pasientene led av dem. Eksperter evaluerte dermed sikkerheten til T-DM1 hos totalt 1871 pasienter med brystkreft i forskjellige kliniske studier. De oppdaget at de vanligste alvorlige reaksjonene var:

  • Blødninger
  • Dyspné
  • Smerter i bein og muskler
  • Magesmerter
  • Trombocytopeni
  • Og til slutt, oppkast.

Ta en titt på denne: BRCA1- og BRCA2-gener og brystkreft

Konklusjon

Dataene som er rapportert fra studier viser at T-DM1 er et veldig viktig fremskritt innen behandlingen av avansert HER2-positiv brystkreft. Det gir en økning i overlevelsen hos pasienter som tidligere tok trastuzumab.

Til tross for disse fremskrittene er HER2-positiv kreft fremdeles uhelbredelig. Det er derfor nødvendig å finne nye, bedre tolererte og mer effektive behandlinger. Vi er derfor nødt til å fortsette å forske på brystkreft.

  • Verma, S., Miles, D., Gianni, L., Krop, I. E., Welslau, M., Baselga, J., … Blackwell, K. (2012). Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. New England Journal of Medicine. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1209124
  • Barok, M., Joensuu, H., & Isola, J. (2014). Trastuzumab emtansine: Mechanisms of action and drug resistance. Breast Cancer Research. https://doi.org/10.1186/bcr3621
  • Junttila, T. T., Li, G., Parsons, K., Phillips, G. L., & Sliwkowski, M. X. (2011). Trastuzumab-DM1 (T-DM1) retains all the mechanisms of action of trastuzumab and efficiently inhibits growth of lapatinib insensitive breast cancer. Breast Cancer Research and Treatment. https://doi.org/10.1007/s10549-010-1090-x